IL-9 ระบุว่ามีส่วนทำให้เกิดการแพร่กระจายของไวรัสและการอักเสบของทางเดินหายใจใน COVID-19 ใช้โมเดลเมาส์ดัดแปลงพันธุกรรม K18-hACE2 (ACE2.Tg) เพื่อแสดงให้เห็นว่าอินเตอร์ลิวคิน-9 (IL-9) มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคโคโรนาไวรัส 2019 (COVID-19) มันพัฒนาการแพร่กระจายของไวรัสโคโรนา 2 (SARS-CoV-2) กลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรงและการอักเสบของทางเดินหายใจที่ตามมาเนื่องจากการติดเชื้อไวรัส สล็อต
การติดเชื้อ SARS-CoV-2 สามารถกระตุ้นให้เกิดกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน (ARDS) ซึ่งเป็นสภาวะที่ทำให้เสียชีวิตได้ซึ่งเกิดจากการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันมากเกินไปซึ่งกระตุ้นให้เกิดการอักเสบของหลอดลม น้ำตกอักเสบ และโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับ COVID-19ดังนั้น ยาต้านการอักเสบ เช่น เดกซาเมทาโซน สามารถลดความรุนแรงของอาการทางเดินหายใจที่เกิดจากโควิด-19 และลดอัตราการเสียชีวิตได้ โดยทั่วไป การกดภูมิคุ้มกันเป็นเครื่องมือบรรเทา COVID-19 ที่มีประสิทธิภาพ อย่างน้อยก็ป้องกันพยาธิสภาพปอดของ COVID-19
Il-9 เป็นไซโต ไคน์ในตระกูลลูกโซ่แกมมา (γ) ส่วนใหญ่ผลิตโดยเซลล์ Th9 ซึ่งเป็นประชากรย่อยของ CD4+ ทีเซลล์ ปัจจัยการถอดความที่สำคัญ Pu.1 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเหนี่ยวนำ IL-9 และการแยกเซลล์ Th9 Forkhead Box Protein O1 ( Foxo1) เป็นอีกหนึ่งปัจจัยการถอดความที่จำเป็นสำหรับการเหนี่ยวนำ IL-9 ในเซลล์ Th
IL-9 ส่งเสริมการเจริญเติบโตของแมสต์เซลล์และมีบทบาทในการอักเสบจากภูมิแพ้ ในทำนองเดียวกัน บทบาทของมันในการอักเสบทางเดินหายใจอย่างรุนแรงและการตอบสนองของหลอดลมที่มีสาเหตุมาจากการติดเชื้อ Respiratory Syncytial Virus (RSV) และโรคหอบหืดก็เป็นที่ทราบกันดีอย่างไรก็ตาม นักวิทยาศาสตร์ยังไม่ได้เปิดเผยบทบาทของ IL-9 ในภูมิคุ้มกันวิทยาที่เกี่ยวข้องกับ SARS-CoV-2
การศึกษานี้ใช้หนู hACE2.Tg เพศผู้และเพศเมียอายุ 6 ถึง 8 สัปดาห์ในการดูแล SARS-CoV-2 ที่มีชีวิตอยู่และทำการทดลองทั้งหมด พวกเขาเลี้ยงหนูที่ติดเชื้อร่วมกับหนู ACE2.Tg ที่ไม่ติดเชื้อในอัตราส่วน 1:1 เป็นเวลา 24 ชั่วโมงหลังการติดเชื้อ (pi) เพื่อติดตามหนูสำหรับอาการของ COVID-19 และวัดพารามิเตอร์อื่นๆ ของพวกมัน
นักวิจัยใช้ตัวอย่างเนื้อเยื่อปอดและอุจจาระของสัตว์ทดลองทั้งหมดเพื่อวัดปริมาณไวรัสเช่น จำนวนสำเนาสัมพัทธ์ของกรดไรโบนิวคลีอิก SARS-CoV-2 (RNA) และการแสดงออกของยีนสัมพัทธ์ของพวกมัน
ในขณะที่พวกเขาใช้หนู Foxo1 fl/fl เพื่อศึกษาบทบาทของ IL-9 ของเหลวล้างหลอดลม (BALF) จากปอดของสัตว์ทดลองช่วยให้พวกมันหาปริมาณ IL-4/9/10 และ interferon-gamma (IFN-γ) โดยเอนไซม์ การทดสอบภูมิคุ้มกันแบบเชื่อมโยง (ELISA) นอกจากนี้ ทีมยังใช้เซลล์เม็ดเลือดโมโนนิวเคลียร์ส่วนปลาย (PBMCs) จากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีเพื่อแยก RNA และทดสอบการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับ β-Actin โดยปฏิกิริยาลูกโซ่ทีมได้ปรับระดับการแสดงออกของยีนสัมพัทธ์ให้เป็นปกติโดยการแปลง log2 เพื่อคำนวณคะแนน Z ในที่สุดพวกเขาก็แสดงค่ามัธยฐานของคะแนน Z ของ log2 ที่แปลงการแสดงออกของยีนสัมพัทธ์เป็นแผนที่ความร้อนในการศึกษาย่อย ทีมงานสุ่มเลือกหนูห้าตัวเพื่อประเมินผลการรักษาเปรียบเทียบของกระสายยา เรมเดซิเวียร์ (RDV) หรือสารยับยั้ง Foxo1 ในการศึกษาย่อยอื่น พวกเขาตรวจสอบผลการรักษาของ αIL-9 และ RDV ที่ต่ำกว่าปกติ (SO) เมื่อให้ยาวันละครั้งผ่านการฉีดเข้าช่องท้อง
ผลลัพธ์จนถึงตอนนี้ การศึกษายังไม่ได้ถอดรหัสว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ปรับตัวได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง CD4+ และ CD8+ ทีเซลล์ ควบคุมการตอบสนองของสารต่อต้าน SARS-CoV-2 และการอักเสบของทางเดินหายใจ แม้ว่าพวกมันจะให้การป้องกันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 เบื้องต้นก็ตามในการศึกษานี้ นักวิจัยได้แสดงให้เห็นว่า แกน Foxo1 -IL-9 ควบคุมลักษณะทางพยาธิสภาพที่แตกต่างกันสองประการของ COVID-19 ได้แก่ ทางเดินต้านไวรัส และการอักเสบของทางเดินหายใจ
ดังนั้น พวกเขาจึงตั้งข้อสังเกตว่า IL-9 ถูกควบคุมในหนูที่ติดเชื้อ SARS-CoV2-ACE2.Tg ในขณะที่การลดลงของมันช่วยเพิ่มการกำจัดไวรัสโดยควบคุมการอักเสบของทางเดินหายใจและพยาธิสภาพของปอดที่เกิดจาก SARS-CoV-2 การศึกษาก่อนหน้านี้ได้พิสูจน์แล้วว่า IL-9 กระตุ้นการสร้างเซลล์แมสต์เซลล์และการผลิตเสมหะ ดังนั้น การทำให้เป็นกลางโดยต่อต้าน IL-9 จึงลดการอักเสบจากภูมิแพ้
ผลการศึกษาปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าการยุติการทำให้เป็นกลางของ IL-9 ในสัตว์ที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 สามารถช่วยลดคะแนนทางจุลพยาธิวิทยาและลดการสะสมของคอลลาเจน การผลิตเมือก และการสะสมของแมสต์เซลล์ในปอดของสัตว์ทดลองทั้งหมดข้อมูลนี้ร่วมกันบ่งชี้ว่า IL-9 และแมสต์เซลล์คุยกันระหว่างการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ซึ่งสอดคล้องกับการค้นพบก่อนหน้านี้ว่า IL-9 เอื้อต่อโรคเต้านมอักเสบนอกจากนี้ ข้อมูลการศึกษายังแสดงให้เห็นว่าการขาด Foxo1 ในเซลล์ CD4+ T ทำให้การผลิต IL-9 ลดลง ซึ่งทำให้สัตว์ทดลองมีความเสี่ยงน้อยลงต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 และการอักเสบของทางเดินหายใจที่เกิดจากไวรัสการถ่ายโอน IL-9 จากภายนอกอย่างน่าทึ่งในเซลล์ CD4 + T ที่เพียงพอของ Foxo1 ทำให้หนูที่ขาด Foxo1 อ่อนแอต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ซึ่งเป็นการยืนยันเพิ่มเติมว่าเส้นทางเฉพาะของเซลล์ Th ที่เป็นสื่อกลางของ Foxo1 -Il-9 มีบทบาทในการเกิดโรค COVID - 19 .
ข้อสรุปโดยรวมแล้ว การศึกษาในปัจจุบันให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกที่จำเป็นอย่างมากเกี่ยวกับเส้นทางการอักเสบที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ SARS-CoV-2 และนำเสนอข้อพิสูจน์ของหลักการที่ว่าการรักษาที่ควบคุมโดยโฮสต์ต่อ IL-9 สามารถช่วยลดความรุนแรงของ COVID-19 โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะแทรกซ้อนในปอดที่เกิดขึ้นเนื่องจาก ต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2
